一、多肽藥研發(fā)的技術(shù)瓶頸
多肽合成的困難程度從中國牛胰島素的合成。
胰島素由A、B兩條肽鏈,共17種51個(gè)氨基酸組成。人工合成胰島素,首先要把氨基酸按照一定的順序連結起來(lái),組成A鏈、B鏈,然后再把A、B兩條鏈連在一起。由于當時(shí)還沒(méi)出現固相合成的技術(shù)。顯然這*是一項復雜艱巨的的工作。
從1958年開(kāi)始,經(jīng)過(guò)6年多堅持不懈的努力和無(wú)數次失敗經(jīng)驗的總結,終于在1965年9月17日,中國在世界上用人工方法合成了結晶牛胰島素。當時(shí)中科院向諾貝爾獎評審委有關(guān)機構遞交了相關(guān)資料和文件,但是由于這項申請被認為是一個(gè)的研究團體的工作結晶,而諾貝爾獎申請的研究人員要求不超過(guò)3人,所以中國與諾貝爾獎擦肩而過(guò),很遺憾的直至今天,這都是*的機會(huì )。然而僅牛胰島素的合成,中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所與北京大學(xué)和中國科學(xué)院上海有機化學(xué)研究所的*的專(zhuān)家科學(xué)家通力合作,舉國之力,竟然要花6、7年的時(shí)間。因此多肽合成的巨大工作量,出成果之困難程度,一直令人生畏,從而望而卻步。至今少有科學(xué)家愿意投入精力于其中。
二、多肽藥市場(chǎng)的巨大前景
長(cháng)期以來(lái),藥物研究中多肽藥物的研究成本高,周期長(cháng),主要是因為多肽合成速度緩慢,轉化率產(chǎn)率及其低下,而且大量嚴重浪費氨基酸和各種試劑,多肽合成的瓶頸有如下幾方面:速度,長(cháng)度,難度,純度,活性,合成量。很難有儀器在以上幾方面都能取得性的突破。造成多肽藥物的研發(fā)的耗時(shí)悠久,低效率,長(cháng)期以來(lái)都是科學(xué)家們的一個(gè)瓶頸。使得傳統的藥物研究方向不得不依然圍繞小分子藥物。
但是近幾年西方大小的生化藥廠(chǎng)由于使用了更新更快的多肽合成技術(shù),多肽藥物的研發(fā)呈現可喜的勢頭。CEM的環(huán)形電磁波技術(shù)突破了多肽領(lǐng)域合成困難、純化困難的瓶頸。目前在多肽藥物研究使用中其功能日益凸顯,特別在艾滋病,肝癌等多肽藥的研究篩選上,已取得長(cháng)足的進(jìn)步。zui近兩年,在美國和西方新注冊和上市了大量的多肽藥,其顯著(zhù)特別的治愈功能越來(lái)越愈發(fā)引起廠(chǎng)家研究部門(mén)和市場(chǎng)的關(guān)注。
三、目前多肽合成技術(shù)
2004年CEM公司*次嘗試將環(huán)形聚焦電磁場(chǎng)技術(shù)應用到多肽合成領(lǐng)域,探索多肽合成的技術(shù)奧秘,發(fā)現其多肽合成的特性,優(yōu)異的環(huán)形電磁場(chǎng)性能令人驚訝。
其后,CEM 向市場(chǎng)正式推出了 Liberty多肽合成儀,采用了同步冷卻技術(shù),多肽鏈在這種創(chuàng )新的環(huán)形聚焦電磁場(chǎng)的作用下,得到充分的伸展,從而非常的進(jìn)行多肽合成流程中的一系列過(guò)程,如脫保護、耦合以及切割反應。多肽合成時(shí)間由過(guò)去以小時(shí)為單位計算的歷史,改寫(xiě)為以分鐘為單位計算,同時(shí),完成以往難以想象的長(cháng)肽以及困難多肽的合成。同時(shí),Liberty多肽合成能夠在冷卻的保護下,以極快的時(shí)間進(jìn)行的氨基酸耦合反應,因此產(chǎn)物的外消旋也基本消失,多肽產(chǎn)物的活性得到了的提高。
1)強化反應的效果和速度,比傳統方法快10-20倍。(反應縮合時(shí)間僅需5min)。
2) *的多肽純度: 超高的偶聯(lián)率,保證zui終產(chǎn)物的純度遠高于傳統常規方法
3)高難度多肽合成: 創(chuàng )造了單次合成111個(gè)氨基酸的zui長(cháng)人工合成多肽記錄,完成傳統方法難以合成的多肽!
4)極低的合成成本:試劑*開(kāi)放,可以使用zui普通的試劑實(shí)現更好的結果。
CEM難以置信*解決了傳統固相多肽合成中多肽鏈聚合的技術(shù)瓶頸。實(shí)現了固相多肽合成技術(shù)的重大突破。而的藥物篩選優(yōu)化是多肽藥物研發(fā)的成功保證。相信CEM的微波多肽合成儀研究級的水平能夠滿(mǎn)足的科研需求,能夠吸引更多的科學(xué)家用有限的資金和時(shí)間完成多肽合成項目。能在免疫學(xué)、癌癥、糖尿病、疫苗等更多的領(lǐng)域做出更大的貢獻。
四、澳大利亞墨爾本大學(xué)使用CEM公司Liberty多肽合成儀,單次完成長(cháng)達111個(gè)氨基酸的多肽合成,創(chuàng )造了多肽合成的新紀錄,今非昔比,令人唏噓!(詳見(jiàn)附錄)。
Liberty 全自動(dòng)流動(dòng)微波多肽合成系統