CEM Liberty PRO橫空出世，多肽合成生產(chǎn)技術(shù)的革命性突破

CEM是微波多肽合成領(lǐng)域的發(fā)明者和令頁(yè)導者，是最早開(kāi)發(fā)采用微波能量用于全過(guò)程多肽反應專(zhuān)禾刂 技術(shù)的公司，利用其獨牛寺的環(huán)形電磁場(chǎng)技術(shù)和多項化學(xué)輔助技術(shù)方案，創(chuàng )多肽合成的多項世界紀錄。Liberty能夠在分子層面上直接促進(jìn)極性離子的脫保護、偶聯(lián)以及裂解反應，提高了多肽合成的速度、純度和產(chǎn)率，而且大大降低了成本。CEM研發(fā)級多肽合成Liberty Blue 0.005-5mmol性能優(yōu)異，一直在全球占據壟斷地位，而生產(chǎn)級Liberty PRO 1000mmol的推出預示著(zhù)大規模多肽合成的重大突破。

目前，傳統大規模多肽合成的研究和生產(chǎn)都面臨著(zhù)嚴峻挑戰——反應釜體積大，工作流程緩慢且浪費嚴重，亟需優(yōu)化。傳統固相合成偶聯(lián)時(shí)間需要幾小時(shí)，約占了單次循環(huán)80%以上的時(shí)間，一條30個(gè)氨基酸的多肽合成可能需要一到兩個(gè)月，而且長(cháng)時(shí)間的偶聯(lián)必然帶來(lái)更多的副反應，降低產(chǎn)率和純度。

CEM全自動(dòng)大規模多肽合成儀Liberty PRO™，突破了傳統多肽合成制造的局限，利用其獨牛寺的全過(guò)程微波電磁技術(shù)，保證反應邊界條件高定量性和重復性。在特殊環(huán)形電磁場(chǎng)中，氨基酸構成的卷曲肽鏈充分展開(kāi)，進(jìn)行彳切底的脫保護、偶聯(lián)和裂解，達到神奇的反應效果和速度。CEM的HE-SPPS專(zhuān)禾刂技術(shù)是口隹一可以將微波能量用于整個(gè)多肽反應的全過(guò)程。從而幫助化學(xué)家進(jìn)行前沿性多肽R&D 研究和工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)。

Liberty PRO™ 使用創(chuàng )新硬件與精確控制微波能量相結合的方式，有助于優(yōu)化化學(xué)條件從而獲得純度更高，產(chǎn)率更大的藥物相關(guān)肽。借助CEM多項技術(shù)專(zhuān)禾刂的基礎，如一鍋法偶聯(lián)和脫保護技術(shù)、CarboMAX增強型偶聯(lián)方法、以及No Wash免洗工藝，實(shí)現了多肽合成速度和成果的重大突破，能夠完成傳統方法難以達成的復雜多肽合成。把偶聯(lián)時(shí)間縮短為幾分鐘，快速完成更多更長(cháng)的氨基酸偶聯(lián)，防止長(cháng)鏈多肽聚合，消除雙重偶聯(lián)和差向異構化現象，同時(shí)降低樹(shù)脂的要求，并且減少95% 的DMF試劑的使用，30個(gè)氨基酸的合成如今僅需一兩天便可完成生產(chǎn)。一線(xiàn)工作人員可以前戶(hù)斤未有速度的進(jìn)行多肽合成高效安全的生產(chǎn)。

1） One-Pot Coupling/Deprotection一鍋法偶聯(lián)和脫保護全過(guò)程微波多肽合成，這項技術(shù)的核心在于將脫保護試劑直接加入到未經(jīng)排液處理的后偶聯(lián)反應混合物中。從而快速完成脫保護與偶聯(lián)步驟，省略升溫時(shí)間提高反應效率；在液相中，更快的反應動(dòng)力學(xué)加速了活潑酯的水解或自發(fā)偶聯(lián)反應，從而避免樹(shù)脂結合的氨基官能團處的潛在副反應。保持較高溫度下不間斷地進(jìn)行Fmoc去除反應，通過(guò)優(yōu)化脫保護試劑的使用量，確保了在脫保護步驟完成時(shí)，反應體系基本保持中性狀態(tài)。

2） CarboMAXTM 增強型偶聯(lián)方法：碳二亞胺偶聯(lián)反應的優(yōu)勢在于降低半胱氨酸和精氨酸中的γ-內酰胺的差向異構化作用，然而其活化速度相對較慢。CEM開(kāi)發(fā)了增強型偶聯(lián)工藝，通過(guò)在微波下提高碳二亞胺的當量，可以更快地形成關(guān)鍵的O -?；逯虚g體。從而更快更多的形成活化氨基酸，使得隨后的偶聯(lián)反應更快發(fā)生。另外，許多重要的側鏈修飾對Oxyma Pure和HOBt酸性活化劑敏感。傳統碳二亞胺化學(xué)反應可導致敏感基團的裂解，例如磷酸和O-連接的糖類(lèi)化合物。CEM的專(zhuān)禾刂 工藝，在微波下使用碳二亞胺類(lèi)活化劑并且通過(guò)堿平衡技術(shù)以穩定敏感的化學(xué)鍵，從而獲得無(wú)與亻侖比的速度和純度?？傊?，CarboMAXTM技術(shù)減少了氨基酸的活化時(shí)間，減少差向異構化，提高了產(chǎn)率和純度。提高合成困難肽和長(cháng)序列肽分子結構的穩定性。  

3）No Wash 全過(guò)程免洗技術(shù)：CEM采用蒸餾法取代和去除了偶聯(lián)和脫保護步驟后的洗滌過(guò)程。這一發(fā)明不僅提高了反應速度，而且減少了95% DMF溶劑的使用量。同時(shí)，所需的堿基使用量也顯著(zhù)減少，僅為標準用量的10-15%。而且保持了多肽合成的高純度。這不僅降低合成成本，省去清洗時(shí)間，還節約了企業(yè)對后期處理有毒廢液而產(chǎn)生的巨大費用。如此大幅度的節約試劑，前戶(hù)斤未有的降低企業(yè)成本、降低安全風(fēng)險、提高生產(chǎn)效益。

Liberty PRO™ 是一套完整的、符合cGMP標準的全自動(dòng)大規模多肽合成模塊化解決方案。它采用符合醫藥領(lǐng)域cGMP要求的惰性材料，并設計了滿(mǎn)足可追溯性法律法規要求的硬件和軟件系統，確保了反應邊界條件的高精確度和優(yōu)異的重復性。采用全新的流體輸送技術(shù)，配備N(xiāo)IST可追溯性的內置溫控模塊，以及整合了優(yōu)化的機械攪拌和氮氣鼓泡的雙重攪拌系統，確保了批次間的高度穩定性。

CEM提供全系列的多肽合成裝置，研究人員可基于Liberty Blue™小規模0.005-5mmol級自動(dòng)合成系統，在實(shí)驗室中輕松開(kāi)發(fā)和優(yōu)化多肽合成方法。隨后，可迅速在大規模cGMP工業(yè)級的Liberty PRO™上無(wú)縫再現反應結果，保證從毫克級到千克級多肽生產(chǎn)的重復性和一致性。 Liberty PRO™ 多肽合成技術(shù)代表了速度、純度和可擴展性的莞美結合，設備具備高性能、高可靠性、高靈活性，在遵循cGMP管理準則的同時(shí)，能夠輕松調整合成序列大規模生產(chǎn)具有生物活性的API多肽原料藥。不僅大幅削減了成本，還顯著(zhù)提升了交貨速度，非常適合CDMO多肽合成服務(wù)。

Liberty PRO™ 彳切底改變了傳統的多肽合成思想觀(guān)念，其高機動(dòng)性的生產(chǎn)方式和管理方式，實(shí)現了靈活性、經(jīng)濟性，化整為零，降低了生產(chǎn)風(fēng)險。其小型化、標準化和模塊化，使得任何一個(gè)單元出現故障，都不會(huì )影響整個(gè)生產(chǎn)管理。Liberty PRO™ 單元化組合的合成模塊，彳切底真頁(yè)覆了傳統多合成生產(chǎn)線(xiàn)生產(chǎn)方式，使得合成生產(chǎn)更經(jīng)濟、更靈活。而且，CDMO企業(yè)可以隨時(shí)根據訂單多肽序列和產(chǎn)量的不同，隨時(shí)改變生產(chǎn)流程和重新配置。這標志著(zhù)現代CDMO企業(yè)可采用前沿的多肽合成技術(shù)，構建全新的cGMP生產(chǎn)管理模式。