根據 USP <233> 對難消解的 API 和凝膠膠囊進(jìn)行消解

摘要

新的USP<232>和<233>于2018年1月1日正式生效。 屆時(shí)，它們將取代當前的方法<231>，該方法將不再有效。 這些新方法給輔料和原料藥樣品的制備和分析帶來(lái)了重大變化。 某些原料藥是非常穩定的化合物，不易分解，對傳統的微波消解方法提出了挑戰。  

CEM推出了iPrep消解罐，該消解罐采用了zhuanli雙密封技術(shù)，可以承受比普通消解罐更高的溫度和壓力。 利用該消解罐和iWave先進(jìn)的溫度控制實(shí)現了復雜原料藥和大型明膠膠囊的消解。

簡(jiǎn)介

新的 USP 方法<232>和<233>要求通常通過(guò) ICP-OES 或 ICP-MS 分析對藥物樣品進(jìn)行*消解并對單個(gè)元素進(jìn)行定量。 許多藥物材料很容易消解，但具有多個(gè)芳環(huán)結構的 API 很難*分解并獲得清晰的消解，如新章節所述。 此外，因為大明膠膠囊通常含有大量油，更具有挑戰性。 一旦膠囊溶解，就會(huì )釋放出大量氣體，酸開(kāi)始侵蝕所含的油，如果不正確收納，會(huì )導致?lián)]發(fā)性元素損失。

本應用說(shuō)明將重點(diǎn)介紹如何使用帶有 iPrep 消解罐的 CEM MARS 6 微波消解系統來(lái)*消解難處理的活性藥物成分和大明膠膠囊。 顯示了 API 的示例結構以說(shuō)明復雜性。 樣品量是為了實(shí)現清晰的消解而給出的大允許值。

儀器

使用配備 iWave 技術(shù)的 CEM MARS 6 微波消解系統制備三種不同的 API 以及大量（約 1.0 g）魚(yú)油明膠膠囊。 iWave 是一項新技術(shù)進(jìn)步，它利用 Light Emitting Technology™ 來(lái)測量消解罐內實(shí)際樣品溶液的溫度，并且不需要內部探頭。

使用 CEM iPrep 消解罐制備樣品。 獲得專(zhuān)li的雙密封設計（圖 1）提供了更高的溫度以及對這些樣品類(lèi)型所需的排氣和重新密封過(guò)程的精細控制。 iPrep 是一種簡(jiǎn)單易用的三件式消解罐，僅使用 21 英寸磅的手動(dòng)扭矩裝置即可拆裝。

圖1  iPrep 消解罐結構圖

程序和方法 

對每種 API 的多個(gè)樣品進(jìn)行稱(chēng)重，并將其添加到 10 mL  iPrep 襯管中，內含HNO3 ： HCl 為9:1 的溶液。 API 樣品名稱(chēng)、結構和樣品重量記錄在下表 1 中。 將消解罐加蓋、組裝并放置在 MARS 6 中進(jìn)行消解。 自定義方法的消解參數記錄在表 2 中。在單獨的運行中，將收到的 12 個(gè)魚(yú)油膠囊添加到 12 個(gè)襯墊中。 進(jìn)行預消解步驟以*溶解明膠膠囊并釋放夾帶的油。 不執行此步驟可能會(huì )導致消解罐內著(zhù)火，從而對消解罐內襯造成永jiu性損壞。

通過(guò)在通風(fēng)櫥中向內襯和膠囊中加入 5 mL H2O2 來(lái)進(jìn)行預消解。 使樣品不加蓋靜置10分鐘。 這允許過(guò)氧化物軟化膠囊并將其打開(kāi)以暴露油。 圖 2 和圖 3 說(shuō)明了在加酸、密封消解罐和進(jìn)行消解之前樣品的外觀(guān)。 10 分鐘后，向每個(gè)襯管中加入 10 mL 9:1 HNO3 和 HCl 溶液。 在預消解完成之前不得加入 HNO3 和 HCl 溶液，否則樣品會(huì )從襯管中過(guò)度起泡。 魚(yú)油膠囊采用一鍵式制藥方法。

表 1: 樣品和近似權重

表 2: API 的 MARS 6 消解參數

     圖2  添加過(guò)氧化物后的魚(yú)油膠囊照片                                                    圖3添加硝酸后的魚(yú)油膠囊照片        

結果和討論

使用 iPrep 消解罐和 iWave 溫度控制的 MARS 6 能夠*消解每種 API 材料，并管理明膠膠囊消解過(guò)程中的壓力。 每個(gè) API 樣品均重復運行，以確認樣品制備是否成功。 TrixiePhos 材料的消解條件示例如圖 4 所示。明膠膠囊的條件如圖 5 所示。系統自動(dòng)即時(shí)調節功率以精確控制該過(guò)程所需的高溫下的消解條件 . 如圖 6 所示，所有樣品均已*消解并澄清。帶有 iPrep 消解罐的 MARS 6 系統是處理這些難處理的藥物材料的理想選擇。 

圖4： TrixiePhos 消解的功率和時(shí)間圖                                   圖5: 魚(yú)油膠囊消化功率與時(shí)間圖

圖6   消化稀釋后的溶液