自動(dòng)溶出實(shí)驗的過(guò)濾選擇

    樣品過(guò)濾是一個(gè)相對復雜的問(wèn)題，并沒(méi)有一個(gè)簡(jiǎn)單的答案適用于所有應用。每種方法必須單獨評估，以確定具體適當的過(guò)濾方案。建立方法時(shí)，一個(gè)特定的過(guò)濾方式或孔徑微米等級，可能很少或沒(méi)有選擇。對于新方法，評價(jià)以下三個(gè)問(wèn)題應該是開(kāi)發(fā)一個(gè)合理的過(guò)濾方案的基礎：
1、分析方法，(紫外或高效液相色譜)。
2、樣品特性(顆粒濃度、粘度和體積)。
3、過(guò)濾特性(親水性/疏水性、藥物吸附、賦形劑、實(shí)驗通量、微米級別和滯留體積)。

    高效液相色譜樣品分析一般需要高水平的過(guò)濾，以保護色譜柱。高效液相色譜生產(chǎn)商通常建議使用0.45或1.0微米。對于紫外分光光度計分析，5.0或10.0微米一般足以保護樣品路徑中的閥門(mén)和其他部件，這個(gè)水平通?？梢苑乐褂蓹z測樣品中的微粒(散射)引起的背景峰。
    由于溶出實(shí)驗的制劑樣品通常是水溶液，應選擇親水過(guò)濾器。高粘滯性樣比較困難，可能需要降低樣品的傳送的速率。顆粒濃度和樣品總體積將決定過(guò)濾器的容量要求。注射器過(guò)濾膜被限制在相對較小的體積，但可以通過(guò)預過(guò)濾和反沖洗擴展體積。
    通過(guò)選擇與溶解介質(zhì)和被測藥物相容的材料制造的過(guò)濾膜，解決了賦形劑的藥物吸附和釋放問(wèn)題。應進(jìn)行驗證測試以確認實(shí)際性能。
    支撐容積是過(guò)濾設計的一個(gè)特定細節，應該小化以減少殘留特性。應進(jìn)行驗證試驗以確認實(shí)際的殘留特性。
    在一般情況下，具有較細微米等級的過(guò)濾膜對其可去除的微粒體積的能力較低，并且僅限于較小量的樣品轉移。容量是一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題，因為典型的溶出實(shí)驗需要多個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，而且在自動(dòng)取樣測試期間更換過(guò)濾器不方便。因此，通常需要制定一種過(guò)濾方案，提供適當的微米級別，同時(shí)提供足夠的能力，允許對給定的自動(dòng)溶出測試的總樣品體積進(jìn)行過(guò)濾。以下是其中一種方案例子：

設備: 
分析方法 HPLC (.45 微米過(guò)濾建議) 
Hanson Maximizer 自動(dòng)取樣器 (4通閥注射泵) 
Elite 8 G2溶出儀. 
 
過(guò)濾方案:
1、過(guò)濾頭被放置在取樣探針的前端，這些過(guò)濾頭孔徑額定在10微米，并具有高容量能力，值得注意的是，即使這些過(guò)濾頭的額定孔徑為10微米，實(shí)際測試表明，在0.45到1.0微米范圍內，大約70%的顆粒被去除。這些過(guò)濾頭將保護取樣器的閥門(mén)，并作為下游過(guò)濾的預過(guò)濾器。
2、Gelman .45微米Acrodisc™注射器過(guò)濾膜安裝在Maximizer注射泵的出口側(D接頭)。這些過(guò)濾膜將保護高效液相色譜柱。因為Maximizer是一個(gè)正排量泵，它能夠提供排放壓力(30 psi)，因為每個(gè)采樣間隔都會(huì )增加過(guò)濾膜的反壓力，所以這種排放高壓能力是必需的。注意:45微米過(guò)濾膜如果置于收集線(xiàn)束處，操作壓力將被限制在真空(15 psi)，這可能不夠。
3、通過(guò)樣品進(jìn)口線(xiàn)束進(jìn)行溶出介質(zhì)回補將反洗樣品探針過(guò)濾膜，回洗樣品探針過(guò)濾膜將提高樣品容量，并可能改進(jìn)分析數據，因為隨后的樣品將不會(huì )捕獲被洗過(guò)的藥物顆粒。

Hanson過(guò)濾性能
    由Hanson公司提供的過(guò)濾頭是基于經(jīng)過(guò)驗證的質(zhì)量和特殊特性來(lái)選擇的，專(zhuān)為溶出實(shí)驗應用生產(chǎn)。在選擇過(guò)濾頭時(shí)，應該始終意識到必須根據特定的方法驗證任何過(guò)濾器的適用性。Hanson過(guò)濾頭已經(jīng)在世界各地被用戶(hù)多年來(lái)許多具體的方法而驗證，Hanson公司通過(guò)iso9001認證，致力于提供超出客戶(hù)要求和期望的產(chǎn)品。

備注：
*，根據不同的制造商，微米級別的定義略有不同。一般來(lái)說(shuō)，10微米級的過(guò)濾器會(huì )阻擋至少95%大于10微米的顆粒的通過(guò)，還應該指出的是，10微米的過(guò)濾器也可以去除小于10微米的顆粒。例如，Hanson P/N(27-101-074) 10微米，取樣探針前端過(guò)濾頭將去除100%大于10微米的粒子，并將去除約69%小于2微米的粒子。

Vision系列溶出度儀
    可完成USP溶出度裝置1（轉籃法）、USP 裝置2（槳法）、USP裝置5（槳－碟法）、USP 裝置6（轉筒法）的方法，以及小杯法、大杯法（2L）、藥膏池等特殊改進(jìn)溶出測定附件。同時(shí)滿(mǎn)足中國藥典方法1、方法2、250mL小杯法。另配套有AUTOPLUS自動(dòng)取樣器和AUTOFILL自動(dòng)收集器，Media-MatePlus溶媒制備系統，形成完整的溶出度測試解決方案。

    Teledyne Hanson 6杯、8杯、和14杯溶出度測試儀可同時(shí)運行兩種測試方法，各自獨立地用于仿制藥與原研藥制劑配方的生物等效性研究。6、8和14個(gè)攪拌位，允許6+1或12+2的配置用于提高研發(fā)、配方、質(zhì)量控制和穩定性試驗大工作量的負荷?？蛇x裝12個(gè)位數字溫度探頭，測量每個(gè)杯內溫度，確保能在相同溫度下工作，并設置其它參數測試兩種不同的制劑配方。數字電路和軟件控制，控制轉速：25-250 rpm和溫控：25-55℃。強大的編程功能、安全系統，50個(gè)用戶(hù)，創(chuàng )建多達100個(gè)方法協(xié)議的*能力，可方便通過(guò)閃存USB轉移到其他Vision 溶出測試儀，實(shí)現更高通量的樣本分析。